+ 375 17 283 17 38

+ 375 17 283 17 38

RU EN   

Траумель - гомотоксическое средство с регенерирующим действием

Траумель - гомотоксическое средство с регенерирующим действием

Р. ван Хазелен

Международный институт интегративной медицины

(International Institute for Integrated Medicine (INTMEDI)), Кингстон, Великобритания

Резюме. Рассмотрены возможности применения гомеопатического лекарственного средства, применяемого в рамках биорегуляционной терапии, в качестве основной или адъювантной терапии при воспалительных заболеваниях различных органов и тканей, включая, в частности, заболевания опорно-двигательного аппарата (тендовагинит, бурсит, стилоидит, периартрит и т. д.), а также различные посттравматические состояния (послеоперационный отек мягких тканей, растяжение мышц и связок).

Ключевые слова: биорегуляционная терапия, воспалительные заболевания, посттравматические состояния.

Abstract. We considered use of homeopathic medicinal product applied according to bioregulatory principles derived from a homotoxicological approach, for the adjuvant or stand-alone treatment of inflammatory diseases of different organs and tissues, including, in particular, of the musculoskeletal system (tendovaginitis, bursitis, styloiditis, epicondylitis, periarthritis, etc.), and post-

traumatic conditions (post-operative swelling of soft tissues, strains, sprains). Keywords: bioregulatory therapy, inflammatory diseases, post-traumatic conditions. Траумель® С представляет собой гомеопатическое лекарственное средство, применяемое в рамках биорегуляционной терапии. Этот терапевтический подход основывается на принципах гомотоксикологии, поэтому Траумель® C и подобные средства также называют антигомотоксическими. Траумель® С — многокомпонентное средство, обладающее многоцелевым действием на воспалительно-иммунную сеть.

Он может использоваться в качестве основной или адъювантной терапии при воспалительных заболеваниях различных органов и тканей, включая, в частности, заболевания опорно-двигательного аппарата (тендовагинит, бурсит, стилоидит, периартрит и т. д.), а также различные посттравматические состояния (послеоперационный отек мягких тканей, растяжение мышц и связок).

Данные для настоящего обзора были получены из литературных источников, отобранных в ходе поиска в базах данных по ключевому слову «Траумель». Для анализа отбирались статьи, содержавшие слово «Траумель» в названии и/или аннотации и/или списке ключевых слов.

Целью данной работы было составление обзора доказательных данных в отношении эффективности применения средства Траумель® C по упомянутому выше основному зарегистрированному показанию. Исследования, изучавшие

Контактная информация: vanhaselen@intmedi.com

применение Траумель® C по другим, отличным от зарегистрированных, показаниям, были исключены из анализа.

Методы исследования

При составлении данного обзора имеющиеся по Траумель® С данные мы анализировали с использованием интегративного подхода, то есть смешанными методами. Анализ включал как определение уровня доказательности данных с использованием иерархической системы оценки, так и оценку данных неиерархическими методами.

Для определения уровня доказательности данных каждое анализируемое исследование оценивали, применяя категорию «Терапевтическая польза вмешательства» шкалы уровня доказательности данных Оксфордского центра доказательной медицины (OCEBM) версии 2011 г. [1].

В рамках неиерархической классификации мы использовали категории так называемой «мозаики доказательств», представленной на рис. 1. Основой подхода «мозаики доказательств» [2] является метафорическое представление различных методов исследований, с их сильными и слабыми сторонами, в качестве элементов одной мозаики, каждый из которых вносит свой вклад в доказательную базу.

Результаты исследования

Нами было отобрано 22 работы, включая три обзорных статьи авторов Schneider [3], Muller-Lobnitz [4] и Speed [5]; шесть клинических исследований авторов Zell [6, 7], Thiel [8,9], Bohmer [10], Arora [11], Gonzalez de Vega [12] и Lozada [13, 14], семь проспективных когортных исследований авторов Zenner [15, 16], Weiser [17, 18], Ludwig [19], Birnesser [20] и Schneider [21, 22]; семь публикаций из области фундаментальных исследований, выполненных Conforti [23, 24], Enbergs [25], Lussignoli [26], Heine [27], Porozov [28], Seilheimer [29] и St. Laurent [30].

Четыре из отобранных при поиске исследования не были включены в анализ, поскольку в них отсутствовали данные оригинальных научных исследований [31–34].

В табл. представлены основные характеристики включенных в анализ научных работ с оценками уровня доказательности данных по шкале OCEBM.

Как видно из табл., терапевтическая польза применения Траумель® С подтверждается исследованиями со следующими уровнями доказательности данных: шесть клинических исследований, оцененных как исследования 2-го уровня доказательности; семь обсервационных исследований — 3-го уровня и семь фундаментальных исследований — 5-го уровня. Три обзорные статьи, приведенные в табл., не смогли достичь 1-го уровня доказательности, поскольку ни один из обзоров не был систематическим и, следовательно, не соответствовал критерию 1-го уровня доказательности.

Обзор основных характеристик включенных в анализ исследований по теме применения Траумель® С и их оценки по шкале уровня

Дизайн исследования

Первый автор (год публикации)

Цель

Показания

Исследуемые лекарственные формы и схема лечения

Количество включенных/проанализированных пациентовb

1

2

3

4

5

6

Проспективное когортное исследование

Zenner (1992) [16]

Оценка эффективности и безопасности инъекций Траумель® С в обычной клинической практике

Различные состояния дегенеративной, травматической или воспалительной природы

Инъекции средства Траумель® С в различной дозировке

3241

Проспективное когортное исследование

Zenner (1994) [15]

Оценка эффективности и безопасности инъекций Траумель® С в обычной клинической практике

Растяжения связок, ревматизм мягких тканей, остеоартроз

Инъекции препарата Траумель® С в различной дозировке

3422

Проспективное когортное исследование

Weiser (1996) [18],

Zenner

(репринт 1997) [17]

Оценка эффективности и безопасности Траумель® С в виде капель и таблеток в условиях клинической практики

Ушибы, растяжения, кровоизлияния, остеоартроз и ревматизм мягких тканей

Траумель® С, капли и таблетки, в различной дозировке

1359

Проспективное когортное исследование

Ludwig (2001) [19]

Оценка эффективности и безопасности мази Траумель® С при повседневном использовании у детей

Ушибы, растяжения, гематомы и вывихи

Мазь Траумель® С в различной дозировке

157

Проспективное когортное исследование

Birnesser (2004) [20]

Сравнение эффективности лечения с использованием Траумель® С (инъекции) со стандартной терапией НПВС у пациентов с эпикондилитом

Пациенты с диагностированным эпикондилитом

Инъекции средства Траумель® С в различной дозировке

Инъекции НПВС в различной дозировке курсом до

2 недель

184

Проспективное когортное исследование

Schneider (2005) [22]

Сравнение эффективности лечения с использованием Траумель® С, мазь, с терапией гелем диклофенака у пациентов с тендинопатиями

Пациенты с тендинопатиями различной этиологии

Мазь Траумель® С в различной дозировке курсом до 28 суток

357

Проспективное когортное исследование

Schneider (2008) [21]

Оценка эффективности и безопасности Траумель® С при лечении травм и повреждений по сравнению с традиционными методами

Растяжения связок и мышц, ушибы голеностопного сустава, коленей и кистей рук

Траумель® С в различной

дозировке и лекарственных формах

133

 

Таблица доказательности данныхa

 

Оценка исходов

Результаты

Основной(ые) вывод(ы) авторов

Уровень доказательности в отношении терапевтической

пользы применения

препарата по шкале

OCEBM

 

7

8

9

10

 

5-балльная шкала оценки исходов от «очень хорошо» до «ухудшение» Любые нежелательные эффекты

Наиболее часто средство использовалось при лечении остеоартроза, растяжений связок и ревматических заболеваний мягких тканей

Результаты терапии с оценкой «хорошо» или «очень хорошо» зафиксированы в 79% случаев

19 сообщений о нежелательных эффектах, среди которых преобладали покраснение/раздражение кожи в месте инъекции, серьезных нежелательных явлений не зафиксировано

Траумель® С в виде инъекций может использоваться для лечения различных последствий травм, а также воспалительных и дегенеративных процессов в костно-мышечной системе и является вариантом терапии с низким уровнем риска

3

 

5-балльная шкала оценки исходов от

«очень хорошо» до «ухудшение»

Любые нежелательные эффекты

Наиболее часто Траумель® С назначался при растяжении связок, далее по частоте следовали остеоартрит, гематома и различные ревматические заболевания мягких тканей

Результаты терапии с оценкой «хорошо» или «очень хорошо» зафиксированы в 87% случаев

13 сообщений о нежелательных эффектах, среди которых преобладали местные кожные реакции, 3 случая более тяжелых аллергических реакций, ставших причиной прекращения лечения

Траумель® С в виде мази может использоваться для лечения различных последствий травм, а также воспалительных и дегенеративных процессов в костно-мышечной системе и является вариантом терапии с низким уровнем риска

3

 

5-балльная шкала оценки исходов от «очень хорошо» до «ухудшение» Любые нежелательные эффекты

Среди острых травм наиболее часто препарат назначали при растяжениях связок, кровоподтеках и посттравматических гематомах. Среди воспалительных/дегенеративных состояний преобладали остеоартроз и различные ревматические заболевания мягких тканей Результаты терапии с оценкой «хорошо» или «очень хорошо» зафиксированы в 80% случаев Нежелательных эффектов не наблюдалось

Приблизительно две трети пациентов получали адъювантное медикаментозное или немедикаментозное лечение

Траумель® С в таблетках или в виде раствора для приема внутрь обладает хорошей переносимостью и может применяться для лечения различных последствий травм, а также воспалительных и дегенеративных процессов в костно-мышечной системе. Хотя Траумель® С может назначаться в качестве монотерапии, он также прекрасно подходит для комбинированной терапии с другими лекарственными препаратами по причине отсутствия лекарственных взаимодействий

3

 

5-балльная шкала оценки исходов от

«очень хорошо» до «ухудшение»

Любые нежелательные эффекты

По частоте среди показаний преобладали ушибы, растяжения, гематомы и вывихи

Результаты терапии с оценкой «хорошо» или «очень хорошо» зафиксированы в 97% случаев Нежелательных эффектов не наблюдалось

Траумель® С является эффективным средством как при тупых травмах, так и при повреждениях мышц, суставов и мягких тканей различной этиологии

3

 

Оценка боли при надавливании, боли при движении, боли в состоянии покоя по 5-балльной шкале (от «боль отсутствует» до «выраженная боль») после 1- или 2-недельного курса лечения Оценка разгибательной/вращательной подвижности суставов по 4-балльной шкале (от нормальной до серьезных нарушений)

Тест не меньшей эффективности (левая граница 97,5% доверительного интервала для разности между значениями экспериментальной и контрольной групп не пересекает отметку –0,4 для показателей оценки боли и –0,3 для показателей подвижности суставов) по прошествии 2 недель

Переносимость

Для Траумель® С, мазь, была показана эквивалентная (не меньшая) эффективность по сравнению с НПВС по всем исследуемым показателям, а также статистически значимое превосходство над НПВС по показателям улучшения боли в покое, разгибательной и вращательной подвижности суставов В группе Траумель® С сообщения о нежелательных эффектах отсутствовали (для сравнения: 3 случая в группе НПВС)

Траумель® С обладает хорошей переносимостью и может использоваться в качестве альтернативы НПВС для симптоматического лечения эпикондилита

3

 

Оценка боли при надавливании, боли в состоянии покоя и боли при движении по 4-балльной шкале (от «боль отсутствует» до «выраженная боль») Подвижность (пронация/супинация, сгибание/разгибание, отведение/ приведение) по 4-балльной шкале (от «боль отсутствует» до «выраженная боль») Время до первого симптоматического улучшения

Тест не меньшей эффективности (левая граница одностороннего 95% доверительного интервала для разности между значениями экспериментальной и контрольной групп не пересекает отметку –0,5)

Мазь Траумель® С не уступала по эффективности гелю диклофенака по всем оцениваемым параметрам

Имела место статистическая коррекция по измеряемым ковариантам

В группе Траумель® С сообщения о нежелательных эффектах отсутствовали (для сравнения: 1 случай в группе диклофенака)

Траумель® С показал хорошую переносимость и не меньшую эффективность по сравнению с традиционно применяемым гелем НПВС

3

 

Первичный: степень разрешения основных и вторичных симптомов по окончании периода наблюдения (максимум 3 месяца)

Время до первого симптоматического улучшения

Исход терапии, оцениваемый лечащим врачом

Степень разрешения и время до разрешения симптомов были сравнимыми в экспериментальной и контрольной группах

Нежелательные явления в группе Траумель® С отсутствовали (для сравнения:

6 случаев нежелательных явлений от легкой до средней степени тяжести в контрольной группе)

Данное исследование подтверждает широкую клиническую эффективность Траумель® С при лечении острых повреждений и травм

3

 

Обзор основных характеристик включенных в анализ исследований по теме применения Траумель® С и их оценки по шкале уровня

1

2

3

4

5

6

Рандомизированное клиническое испытание с контролем плацебо

Zell (1988; оригинальная публикация на немецком языке)

[7]

(1989; перевод публикации на английский язык) [6]

Исследование эффективности Траумель® С в виде мази при лечении растяжения связок голеностопного сустава

Растяжение связок голеностопного сустава в остром периоде

Траумель® С, мазь, 10–12 г с наложением компрессионного бандажа в 1-е, 3-и, 5-е, 8-е, 10-е, 12-е и 14-е сутки

73

Рандомизированное клиническое испытание с контролем плацебо

Thiel (1991; оригинальная публикация на немецком языке) [9] (1994; перевод публикации на английский язык) [8]

Исследование эффективности внутрисуставных инъекций Траумель® С при лечении выпота в коленном суставе

Посттравматический геморрагический выпот в коленном суставе

Траумель® C, внутрисуставные инъекции, 2 мл/сутки в 1-е, 4-е и 8-е сутки

80

Рандомизированное клиническое испытание с контролем плацебо

Bohmer (1992) [10]

Исследование эффективности мази Траумель® С при лечении различных острых спортивных повреждений

Ушибы, растяжения

Траумель® С, мазь, 6–10 г дважды в сутки в течение

15 суток

Траумель® С минус (рецептура из 6 компонентов), мазь

102

Клиническое испытание фазы 1

Arora (2000) [11]

Исследование безопасности Траумель С при приеме внутрь у здоровых добровольцев

Не применимо

Траумель® С, таблетки,

3 раза в сутки в течение

28 суток

20

Рандомизированное клиническое испытание с активным контролем

Gonzalez de Vega

(публикация статьи: 2013; аннотация для конференции:

2012) [12, 35]

Сравнение эффективности Траумель® С в лекарственной форме для местного применения с гелем диклофенака местного применения при лечении острого растяжения связок голеностопного сустава

Острое одностороннее растяжение боковых связок голеностопного сустава

Траумель® С, мазь,

Траумель® С, гель или

1%-й гель диклофенака, по 2 г трижды в сутки, курсом продолжительностью до

14 суток

449

Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание с контролем плацебо

Lozada (2014, 2015) [14, 13] (аннотации)

Исследование эффективности внутрисуставных инъекций Траумель® С и Цель Т у пациентов с остеоартрозом коленного сустава

Хронический остеоартроз коленного сустава от средней до тяжелой степени тяжести

Внутрисуставные инъекции Траумель® С и Цель Т каждые 3 недели в течение 17-недельного периода наблюдения

232

 

 

доказательности данныхa (продолжение)

Таблица

 

7

8

9

 

10

 

Первичный: угол полного разгибания/ сгибания поврежденного голеностопного сустава по сравнению с таковым здорового сустава

Лечение считалось успешным, если разница между углами разгибания/сгибания поврежденной и здоровой конечностей спустя 10 суток уменьшалась до 10 градусов или меньше

Вторичные: величина голеностопного угла при инверсии (супинации); боль при движении

Процент успешных исходов лечения в группе Траумель® С был значимо выше (52%) такового в группе плацебо (25%)

Количество пациентов, по окончании лечения сообщивших об отсутствии боли при движении, в группе Траумель® С было значимо выше (85%) такового в группе плацебо (36%)

Количество случаев, когда разница голеностопных углов при супинации между поврежденной и здоровой конечностями спустя 10 суток уменьшилась до 7 градусов или меньше, в группе Траумель® С было значимо выше (75%) такового в группе плацебо (56%)

Улучшение состояния на 10-е сутки у пациентов группы Траумель® С было достоверно более значительным по сравнению с группой плацебо

2

 
 

Разница углов полного разгибания/ сгибания между поврежденным и здоровым коленным суставом (лечение считается успешным при показателе

≤ 10 градусов)

Разница в обхвате между поврежденным и здоровым коленным суставом (лечение считается успешным при показателе ≤ 0,5 см)

Боль в состоянии покоя, при движении и надавливании (по 3-балльной шкале) Количество и характер синовиальной жидкости, при пункции колена

Процент успешных исходов в отношении улучшения подвижности и снижения обхвата коленного сустава на 8-е сутки в группе Траумель® С был значимо выше (65%) такового в группе плацебо Суммарный балл показателей боли в группе Траумель® С был значимо ниже такового в группе плацебо

В группе Траумель® С наблюдалось более быстрое разрешение геморрагического выпота в колене по сравнению с группой плацебо

Траумель® С в виде инъекций показал более высокую эффективность по сравнению с инъекциями солевого раствора

2

 
 

Первичный: уменьшение отека и снижение накожной температуры Повышение величины максимально развиваемого мышечного усилия Уменьшение показателя интенсивности боли

Время до возобновления тренировок Общая эффективность (по оценке пациента и лечащего врача)

Приведенные результаты основываются на данных, полученных с двумя группами, получавшими Траумель® С и плацебо, по 34 пациента каждая

По сравнению с плацебо для Траумель® С была показана более высокая (но статистически недостоверная) эффективность в уменьшении отека

Снижение накожной температуры в обеих группах было сравнимым

Величина максимального мышечного усилия на 15-е сутки в группе Траумель® С была выше таковой в группе плацебо У пациентов группы Траумель® С наблюдалось более значительное снижение интенсивности боли как на 5-е, так и на 15-е сутки, по сравнению с группой плацебо

Пациенты, получавшие Траумель® С, смогли быстрее возобновить тренировки по сравнению с группой плацебо Общая эффективность лечения по оценке врача и по оценке пациентов в группе Траумель® С превосходила таковую в группе плацебо

Переносимость терапии была сравнимой (хорошей) в обеих группах

Результаты данного исследования положительные и хорошо согласуются с результатами других исследований

2

 
 

Любые клинические симптомы

Развернутый клинический анализ крови, печеночный профиль, биохимический анализ сыворотки крови, время кровотечения, время коагуляции, ЖК-кровотечения (посредством анализа кала на скрытую кровь) в период наблюдения по сравнению с исходными значениями

Все наблюдаемые нежелательные явления были от легкой до средней степени тяжести и разрешались самопроизвольно, несмотря на продолжающуюся терапию Траумель® С

Отсутствие изменений лабораторных показателей

Траумель® С обладает хорошей переносимостью и безопасен при применении у здоровых лиц Отсутствие значимых гастроинтестинальных симптомов или токсичности

Траумель® С может применяться в качестве терапевтической альтернативы для пациентов с высоким риском кровотечений, связанным

с применением НПВС

3

 
 

Первичный: изменения максимальной выраженности боли в области голеностопного сустава (по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)) и количества баллов опросника FAAM (Foot and Ankle Ability Measure), зафиксированные на 7-е сутки по отношению к исходному уровню Анализ не меньшей эффективности: нижняя граница 97,5% доверительного интервала не пересекает отметки предварительно установленной границы меньшей эффективности, равной 0,4 Вторичные: оценки по ВАШ и FAAM в различные моменты времени, оценка по спортивной подшкале FAAM, выраженность отека, общая оценка

эффективности лечения

Граница 97,5% доверительного интервала, рассчитываемого по данным каждого посещения в течение основного периода лечения, ни в одном случае не опустилась ниже предварительно установленной границы меньшей эффективности, равной 0,4 О возможно связанных с лечением нежелательных явлениях сообщили 3% (Траумель® С мазь), 2% (Траумель® С гель) и 2% (гель диклофенака) пациентов исследуемых групп. Большинство нежелательных явлений было от легкой до средней степени тяжести Серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было

Данное исследование подтвердило не меньшую эффективность как геля, так и мази Траумель® С в сравнении с 1%-м гелем диклофенака в отношении уменьшения выраженности боли и восстановления нормального функционального состояния сустава у пациентов в острый период растяжения связок голеностопного сустава легкой и средней степени тяжести Терапия Траумель® С является перспективным вариантом лечения острых растяжений связок голеностопного сустава и альтернативой использованию диклофенака местного применения

2

 
 

Первичный: подшкала боли при остеоартрозе опросника WOMAC Вторичные: общий балл WOMAC, оценки по подшкалам скованности и двигательной функции, изменение выраженности боли после прохождения расстояния 50 футов, общая оценка терапии пациентом и лечащим врачом

Инъекции Траумель® С и Цель Т статистически значимо превосходили инъекции солевого раствора по эффективности в уменьшении выраженности боли (оценка по подшкале боли WOMAC) с 15-х по 99-е сутки исследования, за исключением 29-х суток (различия, близкие к статистически значимым)

Результаты теста на прохождение дистанции в 50 футов у пациентов, получавших Траумель® С + Цель Т, были лучше таковых контрольной группы (солевой раствор) Общий балл WOMAC и оценки по подшкалам скованности и двигательной функции изменялись с той же тенденцией, что и показатель выраженности боли по подшкале боли WOMAC

Большинство нежелательных явлений были слабыми по интенсивности и не связанными с лечением. Связанных с лечением нежелательных явлений зафиксировано не было

У пациентов, получавших инъекции Траумель® С + Цель Т, наблюдалось статистически достоверное и клинически значимое уменьшение выраженности боли в период с 15-х по 99-е сутки исследования по сравнению с группой плацебо Инъекции Траумель® С + Цель Т являются безопасным и эффективным методом лечения остеоартроза коленного сустава от средней до тяжелой степени выраженности

2

 

 

Обзор основных характеристик включенных в анализ исследований по теме применения Траумель® С и их оценки по шкале уровня

1

2

3

4

5

6

Обзорная статья касательно применения Траумель® С и роли отдельных его компонентов

Schneider (2011) [3]

Обзор данных о применении Траумель® С и его компонентов для лечения острых повреждений опорнодвигательного аппарата

Острые повреждения опорно-двигательного аппарата, такие как мышечные растяжения, растяжения связок, тендинопатии и стрессовые переломы

Траумель® С в различной

дозировке и лекарственных формах

9017b (суммарное количество пациентов, получавших лечение Траумель® С, во всех исследованиях)

Обзорная статья на тему клинической эффективности Траумель® С и его компонентов

Muller-Lobnitz (2011) [4]

Обзор эффективности применения Траумель® С и его компонентов по зарегистрированным показаниям

Зарегистрированные показания: острые спортивные травмы, эпикондилит, тендиноз, ревматоидный артрит

Траумель® С в различной

дозировке и лекарственных формах

9186b

Обзорная статья о лечении заболеваний мягких тканей и роли

Траумель® С

Speed (2014) [5]

Обзор основных сложностей в купировании боли при лечении заболеваний мягких тканей и использования Траумель® С в качестве многоцелевой терапии

Острые и хронические/ рецидивирующие заболевания мягких тканей

Траумель® С в различной

дозировке и лекарственных формах

495b (суммарное количество пациентов, получавших лечение Траумель® С, во всех исследованиях)

Публикация результатов фундаментальных научных исследований, in vitro и in vivo

Conforti (1997) [24]; Conforti (1998; статья на немецком языке, включающая данные исследования 1997 года) [23]

Изучение влияния

Траумель® С на образование супероксид-аниона и адгезию тромбоцитов

In vivo: модель адъювантного артрита или каррагинанового отека у крыс

In vitro: на нейтрофилах

In vivo: Траумель® С, внутримышечные инъекции

In vitro: Траумель® С, раствор

Не применимо

Публикация результатов фундаментальных

научных исследований,

in vitro

Enbergs (1998) [25]

Изучение влияния

Траумель® С на активность фагоцитов и лимфоцитов

Не применимо

Не применимо

Не применимо

Публикация результатов фундаментальных

научных исследований, in vivo

Lussignoli (1999)

Изучение эффектов

Траумель® С при травматическом кровоизлиянии

Смоделированный введением гомологичной крови отек задней лапки у крыс линии Спрег-Доули

(Sprague-Dawley)

Траумель® С плюс его отдельные компоненты: за 1 час до или через 30 минут после моделирования отека

Не применимо

Публикация результатов фундаментальных научных исследований, in

vitro ex vivo

Heine (2002) [27]

Исследование противовоспалительного действия

Траумель® С

Не применимо

Траумель® С, по 15 капель трижды в сутки на протяжении 14 дней у пациентов с ревматоидным артритом

Не применимо

Публикация результатов фундаментальных

научных исследований,

in vitro

Porozov (2004) [28]

Исследование действия

Траумель® С на активность T-лимфоцитов и моноцитов человека в состоянии покоя и активированном состоянии, а также на функцию эпителиальных клеток кишечника

Не применимо

Траумель С

Не применимо

 

 

Таблица доказательности данныхa (продолжение)

 

7

8

9

10

 

Анализ литературных данных касательно механизмов противовоспалительного действия отдельных компонентов Траумель® С

Описательный обзор данных о различных эффектах препарата, полученных в ходе клинических и обсервационных исследований

Основные работы, изучавшие действие Траумель® С и его компонентов, обсуждаются в контексте (пато) физиологии воспаления

В статье представлен обзор и обсуждение отобранных рандомизированных клинических испытаний (3) и нерандомизированных обсервационных исследований (6)

Оценка и обсуждение данных о безопасности применения препарата, приведенных во всех анализируемых статьях

Имеется постоянно растущая доказательная база эффективности Траумель® С как при его применении в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими видами медикаментозного или немедикаментозного лечения

Необходимо проведение большего количества рандомизированных контролируемых исследований

Траумель® С обладает хорошей переносимостью

Понимание возможного механизма действия Траумель® С становится более глубоким, в особенности в отношении его воздействия на функции клеток иммунной системы

Траумель® С может являться приемлемой альтернативой НПВС в качестве противовоспалительного и болеутоляющего средства

Не применимо

 

Систематический поиск публикаций исследований, проведенных с Траумель® С Качество рандомизированных контролируемых исследований оценивалось по шкале Джадада

Описательный обзор отобранных исследований

Описательный обзор отобранных клинических исследований эффективности компонентов Траумель® С при использовании в рамках фитотерапии и при разбавлении до микро- и ультранизкой дозировки

Представлены имеющиеся на тот момент доказательства клинической эффективности и безопасности

Траумель® С и его компонентов

Детализированы механизмы биорегуляторного, иммуномодулирующего и противовоспалительного действия Траумель® С

Эффективность и превосходный профиль безопасности Траумель® С позволяют отнести его к препаратам первого выбора при лечении травм и спортивных повреждений

Не применимо

 

Литературный обзор патофизиологии и методов лечения повреждений мягких тканей, включая обсуждение

возможностей и ограничений терапии

НПВС

Описательный обзор доказательных данных клинических исследований

Проанализированы польза и риск применения НПВС для купирования боли

Обсуждаются риски болеутоляющей терапии в долгосрочной перспективе

Представлены аргументы в пользу многоцелевого подхода при лечении воспаления в рамках болеутоляющей терапии

Описательный обзор 5 РКИ, проведенных с Траумель® С

Предложен алгоритм надлежащего применения Траумель® С в клинической практике, разработанный группой международных экспертов Траумель® С дает возможность другого подхода к лечению воспаления и сопутствующего болевого синдрома

Не применимо

 

In vivo: отек, как следствие острого и хронического воспалительного процесса

In vitro: адгезия нейтрофилов и образование супероксид-аниона; адгезия тромбоцитов

Значимого угнетения каких-либо клеточных функций в модели in vitro не наблюдали

Применение Траумель® С приводило к уменьшению каррагинанового отека только при локальном применении препарата

В модели адъювантного артрита применение Траумель® С не вызывало значимого снижения симптомов

Траумель уменьшает развитие местного отека Действие Траумель® С отличается от действия традиционных противовоспалительных средств По-видимому, Траумель® С ингибирует острый воспалительный процесс локально

5

 

Измерение активности фагоцитов цельной крови человека методом хемилюминесценции

Измерение активности и пролиферации лимфоцитов при помощи

MTT-теста

Результаты измерения фагоцитарной активности показали примечательное и высокозначимое стимулирующее действие Траумель® С на фагоцитоз МТТ-тест продемонстрировал, что действие Траумель® С на активность лимфоцитов было преимущественно стимулирующим, однако не слишком выраженным и не зависящим от дозы

Установленный выраженный эффект

Траумель® С в отношении фагоцитоза позволяет предположить, что данный препарат обладает иммуностимулирующим действием

Влияние Траумель® С на активность лимфоцитов было не таким выраженным и менее стойким

5

 

Объем отека

Уровень ИЛ-6 в сыворотке

Применение Траумель® С приводило к более быстрому уменьшению отека по сравнению с солевым раствором

Данные результаты наблюдали в обеих экспериментальных ситуациях (введение за 1 час до или через 30 минут после моделирования отека) Траумель® С вызывал значимое уменьшение выработки ИЛ-6 по сравнению с солевым раствором

Действие Траумель® С, вероятно, обусловлено скорее стимуляцией процесса выздоровления, чем подавлением развития отека

По-видимому, имеет место еще не до конца изученное синергическое действие компонентов Траумель® С

5

 

Оценка влияния препарата на выработку трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-β) по изменению уровня содержания Тх3-лимфоцитов в крови после лечения Траумель® С у 10 пациентов с ревматоидным артритом на ранней стадии

У 7 из 10 пациентов зафиксировано умеренное или значительное повышение числа Тх3 в крови после лечения

Авторы предлагают возможный механизм действия (названный иммунологической вспомогательной реакцией) антигомотоксических препаратов, запускающих восстановление нормальной иммунологической толерантности посредством активации клеток Тх3

5

 

Пролиферация T-клеток и моноцитов Изменение уровня медиаторов воспаления: ИЛ-1β (в эпителиальных клетках кишечника), ФНО-α (вырабатываемого Т-клетками) и ИЛ-8 (вырабатываемого моноцитами) за период 24–72 ч

Траумель® С ингибировал секрецию всех трех медиаторов воспаления как в клетках в состоянии покоя, так и в активированном состоянии

Выраженность эффекта, по всей видимости, находится в обратной зависимости от дозы (препарат в более низком разведении провоцировал более сильное ингибирование)

Применение Траумель® С не влияло на пролиферацию T-лимфоцитов и моноцитов

Применение Траумель® С не приводит к угнетению активности иммунных клеток, препарат не обладает прямым токсическим эффектом Обратная зависимость выраженности эффекта от дозы позволяет предположить, что Траумель® С обладает иммуномодулирующим действием

5

В табл. представлены исследования, изучавшие действие Траумель® С как при местном, так и пероральном применении, а также при инъекционном введении. Спектр показаний включает острые растяжения связок и мышц, кровоподтеки, такие ревматические заболевания мягких тканей, как эпикондилит, тендинит, бурсит и т. д., а также хронические дегенеративные заболевания, такие как остеоартроз и ревматоидный артрит. В широком смысле можно выделить три группы показаний: острые повреждения, ревматические заболевания мягких тканей и хронические дегенеративные ревматические заболевания.

В четырех из шести исследований 2-го уровня доказательности изучалось применение Траумель® С при острых травмах (в трех — при растяжениях связок, ушибах, в одном — при лечении посттравматического геморрагического выпота в коленном суставе). В еще одной работе исследовалось применение препарата у пациентов с остеоартрозом. Последнее из шести исследований представляло собой клиническое испытание 1-й фазы, в котором изучалась безопасность Траумель® С при пероральном введении.

Обзор основных характеристик включенных в анализ исследований по теме применения Траумель® С и их оценки по шкале уровня

1

2

3

4

5

6

Публикация результатов фундаментальных

научных исследований,

in vitro

Seilheimer (2009) [29]

Исследование воздействия Траумель® С на хондроциты и активность матриксной металлопротеиназы человека

Не применимо

Траумель® С

Не применимо

Публикация результатов фундаментальных

научных исследований, in vivo

St. Laurent (2013) [30]

Анализ ранее неизвестных и клинически релевантных модификаций транскриптома в нескольких временных точках процесса ранозаживления

Не применимо

Траумель® С в высокой и низкой дозировке

Не применимо

Примечание. a Оценка уровня доказательности данных по шкале уровня доказательности данных OCEBM [1]; b количество пациентов, указанных при хара

В исследованиях, проведенных Zell [6, 7] и Gonzalez de Vega [12], анализировали эффект от применения Траумель® С у пациентов с растяжением связок голеностопного сустава в остром периоде, в качестве контроля использовались плацебо (Zell) или активный контроль (Gonzalez de Vega). В исследование с контролем плацебо, проведенное Bohmer и соавт. [10], были включены пациенты с различными спортивными травмами, а не только с растяжением связок голеностопного сустава. В работе Thiel и соавт. [8, 9] представлены результаты применения Траумель® С при лечении посттравматического геморрагического выпота в коленном суставе, продемонстрировавшие объективное превосходство препарата над плацебо в условиях строго «слепого» эксперимента. Исследование Lozada и соавт. [13, 14] продемонстрировало превосходящую эффективность Траумель® С в комбинации с Цель Т по сравнению с неотличимым плацебо при лечении остеоартроза коленного сустава. Для оценки исходов авторами использовалась многократно валидированная шкала исходов. Клиническое испытание 1-й фазы Arora [11] подтвердило безопасность перорального применения Траумель® С у здоровых лиц.

Гомеопатический препарат

Для семи обсервационных когортных исследований был определен 3-й уровень доказательности. Три из них представляли собой масштабные, проспективные когортные исследования и включали три типа показаний. Два когортных исследования были проведены с пациентами с острыми растяжениями и ушибами, еще две работы были посвящены изучению действия Траумель® С у пациентов с ревматизмом мягких тканей (эпикондилит и тендинит). Эти работы продемонстрировали, что применение различных лекарственных форм Траумель® С в условиях обычной клинической практики является эффективным и безопасным.

Кроме того, было проанализировано семь доклинических испытаний (4 исследования in vitro и 3 — in vivo) 5-го уровня доказательности. Результаты большинства этих исследований свидетельствуют о том, что Траумель® С с его многокомпонентной рецептурой обладает многоцелевым иммуномодулирующим действием. Результаты различных исследований in vitro и in vivo подтверждают, что Траумель® С обладает противовоспалительным — или скорее «регулирующим воспаление» — действием, не оказывая влияния на путь синтеза простагландинов, что свидетельствует (и дополнительно подтверждает клинические данные) о том, что Траумель® С может применяться в качестве безопасной альтернативы НПВС. Одно из исследований in vitro, проведенное Seilheimer и соавт. [29] на культуре хондроцитов, показало, что Траумель® С, вероятно, ингибирует активность металлопротеиназ, участвующих в механизмах разрушения суставов в ходе патологического процесса. Heine и соавт. [27] в исследовании in vitro ex-vivo получили данные, позволяющие предположить, что Траумель® С может играть роль в восстановлении нормальной иммунологической толерантности организма у пациентов с ревматоидным артритом. Инновационное исследование in vivo St. Laurent и соавт. [30], проведенное на модели ранозаживления и включавшее высокоскоростной скрининг транскриптома, подтвердило влияние Траумель® С на экспрессию генов факторов роста и белков пути тканевой регенерации в воспалительном каскаде.

В заключение следует отметить, что имеется довольно широкий спектр доказательных данных 2-го уровня доказательности, свидетельствующих в пользу эффективности Траумель® С при лечении острых растяжений, а также некоторые данные исследований 2-го уровня доказательности, показавшие, что применение Траумель® С может быть целесообразным при лечении острых травм и остеоартроза коленного сустава. Кроме того, эффективность Траумель® С при лечении острых растяжений связок подтверждается пятью когортными исследованиями 3-го уровня доказательности.

Доказательная база эффективности Траумель® С при лечении ревматизма мягких тканей является более слабой и включает лишь два сравнительных когортных исследования 3-го уровня доказательности. Следует также упомянуть значительное количество исследований 5-го уровня доказательности, продемонстрировавших действие Траумель® С как препарата, «регулирующего воспалительный процесс» с вовлечением различных механизмов, включая регенерацию тканей. Мозаика доказательств эффективности Траумель® С представлена на рис. 2.

Гомеопатия Беларусь

Рис. 2 иллюстрирует широкий спектр исследований, составляющих доказательную базу эффективности Траумель® С. Дополнительным числовым значением выражен показатель согласованности данных из различных источников. К примеру, данные клинических исследований эффективности Траумель® С при лечении острых растяжений связок голеностопного сустава дополняются большим количеством обсервационных исследований, подтверждающих эффективное действие препарата у пациентов с острыми растяжениями связок.

Необходимо отметить, что три указанных в табл. обзора также включены в мозаику доказательств. Хотя эти исследования и не соответствуют критериям OCEBM для 1-го уровня доказательности, данные эти обзорных статей являются, безусловно, полезным

доказательности данныхa (продолжение)

 

Таблица

 

7

8

9

 

10

 

Пролиферация и жизнеспособность хондроцитов (оценка по включению 3Н-тимидина и при помощи МТТ-теста) Функциональная активность хондроцитов (измерение уровня сульфатированного гликозаминогликана при помощи окрашивания диметиленовым синим) Активность матриксной металлопротеиназы (ММП) человека (хромогенный тест)

Добавление Траумель® С усиливало вызываемую добавлением ТФР-β пролиферацию клеток, однако не влияло на естественную пролиферацию хондроцитов Траумель® С увеличивал жизнеспособность хондроцитов (в дифференцированном состоянии) и стимулировал биосинтез сульфатированных гликозаминогликанов

Траумель® С селективно ингибировал некоторые ММП (например, ММП-13), однако не влиял на активность остальных ММП (ММП-2, 3 и 9)

Траумель® С способствовал дифференцировке хондроцитов

Траумель® С ингибировал активность ММП-13, принимающей участие в механизме патологического разрушения суставов, и, следовательно, данный препарат может косвенно влиять на процесс дегенерации хряща, замедляя его

5

 
 

Транскриптомный анализ образцов отобранных в период с 12-го по 192-й час после повреждения тканей с использованием высокоскоростного глубокого секвенирования РНК по методу Helicos Различные виды анализа, включая набор системно-биологических анализов

Применение Траумель® С приводило к изменениям экспрессии генов белков ТФР-β-пути и ассоциированных белков внеклеточного матрикса

Препарат влиял на экспрессию генов факторов роста и белков тканевой регенерации

Траумель® С вызывал широкий спектр транскриптомных изменений на протяжении ранозаживления Данные результаты позволяют предположить, что Траумель® С может использоваться в качестве многоцелевого лекарственного средства природного происхождения при лечении воспалительных заболеваний

5

 

ктеристике обзорных статей, может включать определенное число пациентов других приведенных в табл. исследований.

   

дополнением в мозаику доказательств. Например, в обзоре Muller-Lobnitz [4] представлен анализ имеющихся данных о действии Траумель® С и его отдельных компонентов. Несмотря на то, что эта работа не предоставляет прямых доказательств эффективности Траумель® С, тем не менее, результаты могут служить дополнительными свидетельствами, ее подкрепляющими. Похожим образом, в обзоре Schneider и соавт. [3] проводится анализ литературы по теме механизмов действия Траумель® С и его компонентов в контексте патофизиологии воспаления. Предметом обзорной статьи Speed и соавт. [5] являются заболевания мягких тканей, включая особенности патофизиологии, анализ основных сложностей, а также возможную значимость применения Траумель® С при лечении таких заболеваний. Таким образом, проведенный в этой работе анализ доступных данных доклинических и клинических исследований в контексте патофизиологии и клинического применения дополняет мозаику доказательств эффективности Траумель® С при лечении указанных заболеваний.

Данные об эффектах препарата, наблюдаемых в различных доклинических исследованиях, полностью согласуются с концепцией множественных механизмов регуляции воспаления и других восстановительных механизмов, включающихся в ответ на различные виды повреждений. Широкая вовлеченность механизмов воспаления во многие патогенетические процессы, а также процессы восстановления при различных острых травмах является логическим основанием для той эффективности Траумель® С при широком спектре показаний, которую наблюдали во многих проведенных клинических исследованиях.

Обсуждение

На данный момент имеются убедительные доказательства эффективности Траумель® С при лечении острых растяжений связок, а также масса свидетельств в пользу целесообразности его клинического применения у пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и травмами колена, сопровождающимися суставным выпотом. Имеются данные, подтверждающие эффективность препарата при полухронических патологиях, связанных с растяжением мышц и сухожилий, таких как эпикондилит и тендинит. Многокомпонентное действие Траумель® С, по-видимому, осуществляется с вовлечением множества путей, что делает механизм его действия и относительную безопасность в сравнении с однокомпонентными одноцелевыми препаратами (такими как НПВС) вполне правдоподобным с биологической точки зрения.

Несмотря на то, что в течение последних 30 лет было получено большое количество научных данных по Траумель® С, все же необходимо отметить некоторые слабые места и возможности для улучшения доказательной базы его эффективности. Так, доказательная база по Траумель® С могла бы быть дополнительно подкреплена при проведении систематического обзора данных исследований. Для трех имеющихся исследований по теме лечения острых растяжений связок/ушибов может быть целесообразным проведение метаанализа. Гетерогенность показаний в исследовании, проведенном Bohmer и соавт. [10] с пациентами с различными видами спортивных повреждений (как ушибов, так и растяжений) верхних и нижних конечностей, привела к неполной сопоставимости экспериментальной и контрольной групп (59% пациентов с ушибами в группе Траумель® С и 32% в группе плацебо). В работе Lozada и соавт. [13, 14] изучалось применение Траумель® С в комбинации с другим гомеопатическим препаратом, следовательно, несмотря на то, что исследование было высокого качества с низким риском систематических ошибок, наблюдаемые эффекты нельзя было однозначно приписать действию Траумель® С. Исследование in vitro Heine и соавт. [27] было проведено с довольно небольшой выборкой и отсутствием надлежащего контроля, поэтому интерпретировать его результаты следует с осторожностью.

Исследования, имеющиеся в отношении применения Траумель® С, составляют многогранную и разностороннюю доказательную базу по этому продукту, которая увеличивается с каждым годом. По нашему мнению, использование интегративного и многогранного подхода при анализе имеющихся доказательств эффективности Траумель® С может предоставить дополнительные свидетельства в его пользу и представляет ценность в контексте индивидуализированного медицинского обслуживания. ■

Литература

  1. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine 2011 Levels of Evidence. CEBM Web site. http://www. cebm.net/wp-content/uploads/2014/06/CEBM-Levelsof-Evidence-2.1.pdf. Accessed February 22, 2017.
  2. Van Haselen R. Medical study formats: an overview // J Biomed Ther. 2010; 4 (2): 26–27.
  3. Schneider C. Traumeel: an emerging option to nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the management of acute musculoskeletal injuries // Int J Gen Med. 2011; 4: 225–234. DOI: 10.2147/ijgm.s16709.
  4. Muller-Lobnitz C., Gothel D. Review of the clinical efficacy of the multicomponent combination medication Traumeel and its components // Altern Ther Health Med. 2011; 17 (suppl 2): S18-S31.
  5. Speed C., Wolfarth B. Challenges of pain masking in the management of soft tissue disorders: optimizing patient outcomes with a multi-targeted approach // Curr Med Res Opin. 2014; 30 (5): 953–959. DOI: 10.1185/03007995.2014.913412.
  6. Zell J., Connert W. D., Mau J., Feuerstake G. Treatment of acute sprains of the ankle: a controlled doubleblind trial to test the effectiveness of a homeopathic ointment // Biol Ther. 1989; 7 (1): 1–6.
  7. Zell J., Connert W. D., Mau J., Feuerstake G. Behandlung von Sprunggelenksdistorsionen: Doppelblindstudie zum Wirksamkeitsnachweis eines homoopathischen Salbenpraparats // Fortschr Med. 1988; 106 (5): 96–100.
  8. Thiel W., Borho B. The treatment of recent traumatic blood effusions of the knee joint // Biol Ther. 1994; 12 (4): 242–248.
  9. Thiel W., Borho B. Posttraumatische Kniegelenksergusse und intraartikulare Traumeel-N-Injektion // Orthopadische Prax. 1991; 27 (11): 721–725.
  10. Bohmer D., Ambrus P. Treatment of sports injuries with Traumeel ointment: a controlled double-blind study // Biol Ther. 1992; 10 (4): 290–300.
  11. Arora S., Harris T., Scherer C. Clinical safety of a homeopathic preparation // Biomed Ther. 2000; 18 (2): 222–225.
  12. Gonzalez de Vega C., Speed C., Wolfarth B., Gonzalez J. Traumeel vs. diclofenac for reducing pain and improving ankle mobility after acute ankle sprain: A multicentre, randomised, blinded, controlled and non-inferiority trial // Int J Clin Pract. 2013; 67 (10): 979–989. DOI: 10.1111/ijcp.12219.
  13. Lozada C., del Rio E., Reitberg D. P., Smith R.,
  14. Moskowitz R. W. Risk-benefit of co-administered Traumeel® (Tr14) and Zeel® (Ze14) intra-articular (IA) injections in patients with moderate-to-severe pain associated with OA of the knee (OAK) (THU0441) // Ann Rheum Dis. 2015; 74 (suppl 2):DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-eular. 426810.
  15. Lozada C., del Rio E., Reitberg D., Smith R., Kahn C., Moskowitz R. W. A multi-center double-blind, randomized, controlled trial (db-RCT) to evaluate the effectiveness and safety of co-administered Traumeel® (Tr14) and Zeel® (Ze14) intraarticular (IA) injections versus IA placebo in patients with moderate-to-severe pain associated with OA of the knee // Arthritis Rheum. 2014; 66 (suppl): S1266.
  16. Zenner S., Metelmann H. Therapy experiences with a homeopathic ointment: Results of drug surveillance conducted on 3,422 patients // Biol Ther. 1994; 12 (3): 204–211.
  17. Zenner S., Metelmann H. Application possibilities of Traumeel S injection solution: Results of a multicentric drug monitoring trial conducted on 3,241 patients // Biol Ther. 1992; 10 (4): 301–310.
  18. Zenner S., Weiser M. Oral treatment of traumatic, inflammatory, and degenerative conditions with a homeopathic remedy // Biomed Ther. 1997; 15 (1): 22–26.
  19. Weiser M., Zenner S. Orale Therapie traumatischer, entzundlicher und degenerativer Affektionen mit einem Homoopathikum // Biol Medizin. 1996; 25 (5): 211–216.
  20. Ludwig J., Weiser M. Treating pediatric trauma with a homeopathic ointment // J Biomed Ther. 2001; (2): 8–11.
  21. Birnesser H., Oberbaum M., Klein P., Weiser M. The homeopathic preparation Traumeel S compared with NSAIDs for symptomatic treatment of epicondylitis // J Musculoskelet Res. 2004; 8 (2 & 3): 119–128. DOI: 10.1142/S0218957704001284.
  22. Schneider C., Schneider B., Hanisch J., van Haselen R. The role of a homoeopathic preparation compared with conventional therapy in the treatment of injuries: an observational cohort study // Complement Ther Med. 2008; 16 (1): 22–27. DOI: 10.1016/j. ctim.2007.04.004.
  23. Schneider C., Klein P., Stolt P., Oberbaum M. A homeopathic ointment preparation compared with 1% diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy // Explore (NY). 2005; 1 (6):446–452. DOI: 10.1016/j.explore.2005.08.010.
  24. Conforti A., Bertani S., Lussignoli S., Bellavite P. Wirkungen Antihomotoxischer Preparate auf akute und chronische Entzundungen // Biol Medizin. 1998; 27 (2): 63–66.
  25. Conforti A., Bertani S., Metelmann H., Chirumbolo S., Lussignoli S., Bellavite P. Experimental studies on the anti-inflammatory activity of a homeopathic preparation // Biomed Ther. 1997; 15 (1): 28–31.
  26. Enbergs H. The effect of selected potentiated suis organ preparations and Traumeel on phagocyte and lymphocyte activity // Biomed Ther. 1998; 16 (2): 178–185.
  27. Lussignoli S., Bertani S., Metelmann H., Bellavite P., Conforti A. Effect of Traumeel S, a homeopathic formulation, on blood-induced inflammation in rats // Complement Ther Med. 1999; 7 (4): 225–230.
  28. Heine H., Andra F. On the anti-inflammatory mechanism of action of an antihomotoxic compound remedy [in German] // Arztezeitschrift fur Naturheilverfahren. 2002; 43 (2): 96–104.
  29. Porozov S., Cahalon L., Weiser M., Branski D., Lider O., Oberbaum M. Inhibition of IL-1β and TNF-α secretion from resting and activated human immunocytes by the homeopathic medication Traumeel® S // Clin Dev Immunol. 2004; 11 (2): 143–149. DOI:10.1080/10446670410001722203.
  30. Seilheimer B., Wierzchacz C., Gebhardt R. Influence of Traumeel on cultured chondrocytes and recombinant human matrix metalloproteinases: implications for chronic joint diseases // Eur J Integr Med. 2009; 1 (4): 252–253.
  31. Laurent G., Tackett M., McCaffrey T., Kapranov P. Deep sequencing transcriptome analysis of Traumeel therapeutic action in wound healing (THU0016) // Ann Rheum Dis. 2013; 72 (suppl 3). DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.544.
  32. Wolfarth B., Gonzalez de Vega C., Kapranov P., St Laurent G., Speed C. Inflammation in soft tissue disorders: the evidence and potential role for a natural multi-target medication // Curr Med Res Opin. 2013; 29 (suppl 2): 1–2. DOI: 10.1185/03007995.2013.779874.
  33. Speed C., Gonzalez de Vega C. Treatment of musculoskeletal inflammatory disorders using a clinically proven medication with a novel mechanism of action // Ann Rheum Dis. 2011; 70 (suppl 3): 685.
  34. Cesnulevicius K. The bioregulatory approach to work- related muskuloskeletal disorders: using the multicomponent ultra low-dose medication Traumeel to target the multiple pathophysiological processes of the disease // Altern Ther Health Med. 2011; 17 (suppl 2): S8-S17.
  35. Orchard J. W., Best T. M., MuellerWohlfahrt H. W. et al. The early management of muscle strains in the elite athlete: best practice in a world with a limited evidence basis // Br J Sports Med. 2008; 42 (3): 158–159. DOI: 10.1136/bjsm.2008.046722.
  36. Gonzalez de Vega C., Gonzales J. A randomized, controlled, multicenter study on the effectiveness of Traumeel (ointment and gel) in terms of pain reduction and function improvement compared with diclofenac gel in acute ankle sprain // Ann Rheum Dis. 2012; 71 (suppl 3): SAT0423.
Поддержка сайта